Имя при рождении — Чжоу Шужэнь, личное имя — Юйшань, позднее сменил на Юйцай. Родом из городского округа Шаосин провинции Чжэцзян, скончался в Шанхае. Когда Лу Синю было 13 лет, его семья пришла в упадок. В 1902 году он отправился в Японию изучать медицину, но позднее бросил ее и обратился к литературному творчеству, решив при помощи литературы спасти страну. В мае 1918 года опубликовал первый в истории современной китайской литературы рассказ на разговорном языке байхуа «Куанжэнь жицзи» («Записки сумасшедшего»), в котором беспощадно обличил и раскритиковал жестокость феодального строя. Затем последовательно опубликовал такие произведения, как «Кун И-цзи», «Яо» («Снадобье») и «А-кью чжэн чжуань» («Подлинная история А-Кью»). В то же время он написал множество эссе и заметок, которые позднее составили сборник «Жэ фэн» («Горячий ветер»), а также статьи, которые вошли в сборник «Фэнь» («Могильник»). С августа 1920 преподавал по совместительству в Пекинском университете и Пекинском педагогическом университете. Составил «Чжунго сяошо шилюэ» («Краткую историю китайской повествовательной прозы») и другие труды, а также опубликовал сборники «Нахань» («Клич») и «Панхуан» («Блуждания»). В 1925 году встал во главе молодежи и организовал общества «Безбрежное море трав» (Манъюань шэ) и «Без названия» (Вэймин шэ), был главным редактором журнала «Манъюань», переводил и пересказывал произведения иностранной литературы. В августе 1926 года из-за вторжения милитаристов Лу Сюнь покинул столицу и отправился преподавать сначала в Сямэньский университет, затем в Университет им. Сунь Ятсена. В октябре 1927 года переехал в Шанхай и сосредоточился на творчестве. В 1929 году был главным редактором «Кэсюэ дэ ишулунь цуншу» («Собрания научных теорий об искусстве»). В 1930 году был инициатором и организатором Лиги левых писателей Китая (Чжунго цзои цзоцзя ляньмэн). Также принимал участие в деятельности Китайского союза движения за свободу (Чжунго цзыю юньдун датунмэн), Китайского союза движений за народовластие (Чжунго миньцюань юньдун датунмэн) и других организациях. В Шанхае опубликовал сборник «Гуши синьбянь» («Старые легенды в новой редакции»), состоящий из девяти произведений в жанре эссе и исторического рассказа. Был редактором таких литературных журналов, как «Юйсы», «Бэнлю», «Чаохуа», «Мэнъя», «Цяньшао», «Шицзы цзетоу», «Ивэнь» и др. Перевел множество иностранных произведений. За свою жизнь Лу Синь создал большое количество произведений: три сборника рассказов, 17 публицистических сборников, а также один сборник со стихотворениями в прозе и мемуарами. От него осталось множество писем. Кроме того, он составил «Чжунго сяошо шилюэ» и «Хань вэньсюэши ганъяо» («Очерк об истории китайской литературы»), а также перевел множество произведений и трудов по теории литературы и искусства около ста писателей из 14 различных стран. Его главные произведения — «А-кью чжэн чжуань», «Чжуфу» («Моление о счастье») и «Шанши» («Скорбь по ушедшей»). Рассказы Лу Синя очень искренни, публицистика — глубока и сильна, поэтому он занимает важное место в истории современной китайской литературы. Афоризм из его стихотворения «Цзычао» («Смеюсь над собой»): «Нахмурив брови, с холодным презрением взираю на осуждающий перст вельможи, но склонив голову, готов, как буйвол, служить ребенку» — очень точно описывает и характеризует жизнь Лу Синя.
